Identification du produit
|
Propriété |
Détails |
|
Dénomination commune internationale (DCI) |
Olaparib |
|
Nom chimique |
2-[4-(3-cyclopropanecarbonyl-4-pipérazinecarbonyl)benzyl]-1-phtalazinone |
|
Numéro de registre CAS |
763113-22-0 |
|
Formule moléculaire |
C24H23FR4O3 |
|
Poids moléculaire |
434,46 g/mole |
|
Description physique |
Poudre cristalline blanche à-blanc cassé |
Propriétés physiques et chimiques
Solubilité
Pratiquement insoluble dans l'eau ; peu soluble dans le diméthylsulfoxyde et le méthanol
Plage de points de fusion
105 degrés Celsius à 110 degrés Celsius (en fonction de la forme polymorphe)
Conditions de stockage
Conserver dans des récipients bien fermés à température ambiante contrôlée entre 20 degrés Celsius et 25 degrés Celsius, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Spécifications de qualité et méthodes analytiques
Dosage (pureté sur base sèche) :98,0 % à 102,0 % via la chromatographie liquide haute-performance
Pureté chirale :Supérieur ou égal à 99,5 % via la chromatographie liquide chirale à haute performance-
Impureté individuelle connue :Inférieur ou égal à 0,10 % via la chromatographie liquide à haute performance{{1}à gradient
Impuretés totales :Inférieur ou égal à 0,5 % via la chromatographie liquide à haute performance{{1}à gradient
Solvants résiduels :Conforme aux limites du Conseil international pour l'harmonisation, y compris l'éthanol inférieur ou égal à 5 000 parties par million via la chromatographie en phase gazeuse Headspace
Teneur en eau :Inférieur ou égal à 0,5 pour cent via le titrage volumétrique Karl Fischer
Cendres sulfatées :Inférieur ou égal à 0,1 pour cent via l'analyse gravimétrique
Métaux lourds :Inférieur ou égal à 20 parties par million via la spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif
Distribution granulométrique :D90 entre 10 micromètres et 50 micromètres, personnalisable
Normes de fabrication
Échelle de production :Capacité annuelle de plusieurs-kilogrammes à tonnes métriques via des lignes de synthèse dédiées à l'oncologie
Contrôle de réaction :Surveillance des réactions cryogéniques et à haute-pression pour les étapes intermédiaires
Processus de purification :Cristallisation et filtration en plusieurs -étapes dans des environnements de salle blanche contrôlés
Mesures de confinement :Technologie d'isolateur et transfert de matériaux en-système fermé garantissant la sécurité de l'opérateur et une contamination croisée- nulle
Traçabilité des lots :Suivi généalogique complet des matières premières, du fournisseur de matières premières au lot fini
Dossier de documentation réglementaire
Fichier maître des médicaments :Disponible en format de partie ouverte et fermée pour la prise en charge des soumissions réglementaires
Certificat d'analyse :Fourni avec chaque lot commercial et pilote détaillant tous les paramètres de version
Données de stabilité :Études à long terme-à 25 degrés Celsius et 60 % d'humidité relative, ainsi que des études accélérées à 40 degrés Celsius et 75 % d'humidité relative.
Conformité réglementaire :Publié conformément aux directives Q7 du Conseil international pour l'harmonisation confirmant le respect des bonnes pratiques de fabrication actuelles.
Évaluation toxicologique :Évaluation complète des risques liés aux impuretés génotoxiques et données de sélection analytique
Certification matérielle :Processus de fabrication et réactifs sans-origine-animale confirmés
Emballage et logistique
Emballage primaire :Sacs en polyéthylène de-qualité pharmaceutique basse-densité, double-liés et thermoscellés-
Emballage secondaire :Doublure légère-de protection en polyéthylène noir insérée à l'intérieur du sac principal
Emballage Tertiaire :Fût en fibre rigide ou conteneur en acier inoxydable certifié
Contrôle de l'humidité :Sachets de gel de silice-de qualité alimentaire placés entre les revêtements primaire et secondaire
Unité de lot standard :1 kilogramme, 5 kilogrammes ou 25 kilogrammes de poids net par tambour
Norme d'étiquetage :Nom du produit, numéro CAS, numéro de lot, poids net, date de fabrication, date de retest et instructions de stockage
Applications pharmaceutiques
Thérapie d’entretien du cancer de l’ovaire :Formulé sous forme de comprimés oraux pour le traitement d'entretien chez les patients adultes atteints d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif répondant à une chimiothérapie à base de platine-. Une distribution précise de la taille des particules garantit des taux de dissolution constants dans les formes posologiques finies.
Traitement du cancer du sein métastatique :Intégré dans des thérapies ciblées pour le gène germinal de susceptibilité au cancer du sein-muté, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, cancer du sein métastatique négatif préalablement traité par chimiothérapie. Une pureté énantiomérique élevée empêche les interférences structurelles lors de la liaison aux sites catalytiques de l'enzyme cible.
Entretien du cancer du pancréas :Appliqué dans les schémas thérapeutiques d'entretien de deuxième-intention chez les patientes présentant un gène germinal de susceptibilité au cancer du sein délétère-adénocarcinome pancréatique métastatique muté. Les faibles profils d'impuretés minimisent les effets secondaires potentiels provenant des sous-produits de synthèse lors d'une administration à long terme-.
Castration-Cancer de la prostate résistant :Transformé en formulations posologiques orales solides pour le cancer de la prostate résistant au gène de réparation par recombinaison homologue -castration métastatique mutée-. Les niveaux de solvants résiduels rigoureusement contrôlés garantissent le respect des seuils stricts de sécurité des patients dans les médicaments oncologiques.
FAQ
Q : Quelle est la taille de lot standard disponible pour les commandes commerciales ?
R : Les lots commerciaux sont produits à une échelle standard, avec des tailles de lots individuelles et des calendriers de livraison multiples-adaptés aux prévisions de fabrication des clients et aux exigences réglementaires en matière de dépôt.
Q : Un dossier principal de médicament est-il accessible pour les dépôts réglementaires ?
R : Oui, un dossier principal complet sur les médicaments est conservé et peut être référencé pour les soumissions réglementaires dans les principales juridictions mondiales après exécution d'une lettre d'accès.
Q : Comment la forme polymorphe est-elle contrôlée lors de la synthèse ?
R : Les paramètres de cristallisation, la sélection du solvant et les températures de séchage sont strictement validés pour maintenir une habitude cristalline constante et une stabilité polymorphe dans tous les lots de production.
Q : Quel niveau de tests d’impuretés génotoxiques est effectué ?
R : Tous les lots sont soumis à un contrôle de routine à l'aide de méthodes chromatographiques validées pour garantir que les impuretés génotoxiques potentielles-liées au processus restent bien en dessous des seuils acceptables définis par les normes réglementaires.
Q : La distribution granulométrique peut-elle être ajustée pour répondre à des besoins spécifiques en matière de formulation ?
R : Oui, les paramètres de broyage et de micronisation peuvent être ajustés pour répondre aux exigences spécifiques de distribution granulométrique pour les processus de mélange de poudre sèche ou de compression directe.
étiquette à chaud: olaparib, fabricants d'olaparib en Chine, fournisseurs, usine, API pour le commerce, Méthocarbamol, Potassium Guaiacol Sulfonate
