Le sorafenib tosylate est un inhibiteur oral de multikinase à petites molécules-ciblant la sérine/thréonine et les récepteurs tyrosine kinases, notamment les kinases Raf, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 et PDGFR-bêta. Il supprime la prolifération des cellules tumorales et l'angiogenèse tumorale. Produit selon les directives actuelles de bonnes pratiques de fabrication strictement contrôlées, cet ingrédient pharmaceutique actif est synthétisé via des voies de couplage optimisées en plusieurs étapes conçues pour garantir une pureté stéréochimique élevée et de faibles niveaux résiduels de métaux de transition. Il est fourni sous forme de solide cristallin optimisé pour la fabrication de doses orales solides en aval, répondant aux normes de la pharmacopée adaptées aux projets de formulation mondiaux.
Informations sur le produit
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Paramètre |
Spécification technique/détail |
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Dénomination commune internationale |
Tosylate de sorafénib |
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Numéro de registre CAS |
284461-73-0 (Tosylate de sorafénib) / 475207-59-1 (base libre) |
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Nom chimique |
4-{4-[3-(4-chloro-3-trifluorométhylphényl)uréido]phénoxy}-N-méthylpyridine-2-carboxamide 4-méthylbenzènesulfonate |
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Classification structurelle |
Dérivé de Diarylurée, API d'inhibiteur de multikinase |
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Apparence |
Poudre cristalline blanche à jaunâtre |
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Solubilité |
Pratiquement insoluble dans l'eau ; légèrement soluble dans l'éthanol; modérément soluble dans le DMSO |
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Plage de fusion |
225 degrés à 235 degrés (avec décomposition) |
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Conditions de stockage |
Conserver dans des contenants hermétiques à l'abri de la lumière et de l'humidité entre 20 et 25 degrés. |
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Durée de conservation |
36 mois à compter de la date de fabrication dans des conditions scellées |
Qualité et spécifications
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Paramètre de test analytique |
Critères d'acceptation (spécification) |
Méthode d'essai |
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Dosage (base anhydre) |
98.0% – 102.0% |
Chromatographie liquide haute-performance |
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Apparition de la solution |
Clair et pratiquement incolore (0,5 g dans 25 mL de DMF) |
Inspection visuelle / Ph. Eur. |
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Teneur en eau |
Inférieur ou égal à 1,0 % p/p |
Titrage coulométrique Karl Fischer |
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Résidus à l'allumage |
Inférieur ou égal à 0,1% |
Analyse gravimétrique |
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Métaux lourds |
Inférieur ou égal à 20 ppm |
Spectroscopie d'absorption atomique/ICP-MS |
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Impureté individuelle spécifiée |
Inférieur ou égal à 0,10% |
HPLC dégradée |
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Impuretés totales |
Inférieur ou égal à 0,50% |
HPLC dégradée |
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Solvants résiduels |
Éthanol Inférieur ou égal à 5 000 ppm, Acétate d'éthyle Inférieur ou égal à 5 000 ppm |
Chromatographie en phase gazeuse dans l'espace de tête |
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Distribution granulométrique (d90) |
10 µm – 50 µm (Personnalisable sur demande) |
Diffraction laser |
Fabrication et approvisionnement
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Paramètre opérationnel |
Spécifications et normes d'installation |
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Voie de synthèse |
Condensation et formation de sel-en plusieurs étapes à l'aide de réactifs de qualité analytique-avec une efficacité de purge validée |
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Classification des salles blanches |
Salles blanches ISO classe 8 pour isolation intermédiaire ; ISO Classe 7 pour la micronisation finale et l'emballage |
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Isolation et séchage |
Systèmes de filtre-sécheur fermés-fonctionnant sous couverture d'azote pour minimiser les variations polymorphes et l'absorption d'humidité. |
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Échelle de lots |
Capacité à l'échelle commerciale allant de 100 kg à plusieurs-tonnes métriques par an |
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Continuité de l'approvisionnement |
Validation des matières premières à double-approvisionnement, programmes d'inventaire tampon établis et production de campagnes planifiées |
Documentation
Fichier maître des médicaments :Documentation des pièces ouvertes et fermées disponible pour le support des dépôts réglementaires dans les principales juridictions internationales.
Certificat d'analyse :Fourni avec chaque lot commercial et de validation, détaillant les résultats physiques, chimiques et chromatographiques complets.
Bonnes pratiques de fabrication :Délivré par les autorités nationales compétentes ; rapports d’audit disponibles sous accord de confidentialité.
Certificat d'aptitude :Dossier de référence aligné sur les monographies de la Pharmacopée Européenne.
Fiche de données de sécurité :Conforme aux normes de classification du Système Général Harmonisé, contenant les limites d'exposition professionnelle.
Déclaration de profil d'impuretés :Rapport complet couvrant les évaluations des risques liés aux sous-produits synthétiques-, aux produits de dégradation et aux impuretés génotoxiques.
Déclaration ESB/EST :Certifié sans matières premières-d'origine animale, éliminant ainsi les risques d'encéphalopathie spongiforme transmissible.
Conditionnement
Emballage primaire :Sac en polyéthylène-double-de qualité alimentaire, thermoscellé-sous hotte à flux laminaire.
Emballage secondaire :Doublure barrière en feuille d'aluminium-scellée sous vide-pour empêcher la pénétration d'humidité et l'oxydation.
Emballage Tertiaire :Fût en fibre rigide ou boîte en carton ondulé certifiée UN-avec sceaux d'inviolabilité-.
Norme d'étiquetage :Numéro de lot, date de fabrication, date de retest, poids net, instructions de stockage et symboles de danger conformément aux mandats réglementaires.
Application pharmaceutique
Traitement du carcinome hépatocellulaire :Formulé sous forme de comprimés oraux à libération immédiate-indiqués pour le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable en inhibant la prolifération des cellules tumorales grâce à la suppression ciblée des kinases.
Thérapie avancée du carcinome rénal :Utilisé dans la production de formes posologiques orales solides pour la gestion avancée du carcinome rénal, où les profils de pureté élevée empêchent toute interférence avec les courbes de concentration plasmatique thérapeutique.
Prise en charge différenciée du carcinome thyroïdien :Intégré à des produits médicamenteux oncologiques ciblés pour le carcinome thyroïdien différencié localement récurrent, métastatique, progressif ou réfractaire à l'iode radioactif-, soutenu par un contrôle strict des impuretés liées au processus-.
Développement de formulations à dose orale solide :La distribution granulométrique optimisée permet une fabrication transparente par compression directe ou par granulation humide, avec des caractéristiques d'écoulement de poudre exceptionnelles qui réduisent la variation de poids des comprimés lors des opérations de presse rotative à grande vitesse-.
FAQ
Q : Quel est le statut de dépôt réglementaire de cette API ?
R : Un fichier principal des médicaments complet est disponible, prenant en charge les soumissions réglementaires dans plusieurs juridictions régionales.
Q : Comment la cohérence des lots-à-est-elle maintenue pendant la production commerciale ?
R : La production utilise des contrôles de paramètres automatisés et validés au cours des étapes de réaction, de cristallisation et de séchage, appuyés par des tests de qualité rigoureux-au cours du processus.
Q : La distribution granulométrique peut-elle être personnalisée pour des exigences de formulation spécifiques ?
R : Oui, les paramètres de micronisation peuvent être ajustés via un broyage par jet pour répondre aux distributions granulométriques cibles telles que d90 < 20 µm.
Q : Quelles données de tests de stabilité sont disponibles pour examen ?
R : Les packages de données de stabilité à long-terme (25 degrés/60 % HR) et accélérée (40 degrés/75 % HR) sont conservés conformément aux directives applicables.
Q : Des normes analytiques de référence sont-elles fournies pour le transfert de méthodes ?
R : Des normes de travail bien-caractérisées accompagnées de dossiers analytiques complets sont disponibles sur demande pour faciliter la validation des méthodes dans les laboratoires clients.
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